Vaccino contro l'HIV: quanto siamo vicini?

introduzione

Alcune delle scoperte mediche più importanti del secolo scorso hanno coinvolto lo sviluppo di vaccini per la protezione da virus come:

• vaiolo
• polio
• epatite A ed epatite B
• papillomavirus umano (HPV)
• varicella

Ma un virus ostacola ancora coloro che vogliono creare un vaccino per proteggersi da esso: l'HIV.

L'HIV fu identificato per la prima volta nel 1984. Il Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti annunciò all'epoca di sperare di avere un vaccino pronto entro due anni.

Nonostante molte prove di possibili vaccini, tuttavia, un vaccino veramente efficace non è ancora disponibile. Perché è così difficile sconfiggere questa malattia? E a che punto siamo nel processo?

Ostacoli a un vaccino contro l'HIV

È così difficile sviluppare un vaccino per l'HIV perché è diverso da altri tipi di virus. L'HIV non si adatta ai tipici approcci vaccinali in diversi modi:

1. Il sistema immunitario di quasi tutte le persone è "cieco" di fronte all'HIV

Il sistema immunitario, che combatte le malattie, non risponde al virus HIV. Produce anticorpi anti-HIV, ma rallentano solo la malattia. Non lo fermano.

2. I vaccini sono tipicamente prodotti per imitare la reazione immunitaria delle persone guarite

Tuttavia, quasi nessuna persona si è ripresa dopo aver contratto l'HIV. Di conseguenza, non c'è reazione immunitaria che i vaccini possano imitare.

3. I vaccini proteggono dalle malattie, non dalle infezioni

L'HIV è un'infezione fino a quando non progredisce allo stadio 3, o AIDS. Con la maggior parte delle infezioni, i vaccini fanno guadagnare all'organismo più tempo per eliminare l'infezione da soli prima che si manifesti la malattia.

Tuttavia, l'HIV ha un lungo periodo di inattività prima di progredire verso l'AIDS. Durante questo periodo, il virus si nasconde nel DNA della persona con il virus. Il corpo non riesce a trovare e distruggere tutte le copie nascoste del virus per curarsi. Quindi, un vaccino per guadagnare più tempo non funzionerà con l'HIV.

4. I virus dell'HIV uccisi o indeboliti non possono essere utilizzati in un vaccino

La maggior parte dei vaccini sono realizzati con virus uccisi o indeboliti. Tuttavia, l'HIV ucciso non funziona bene per produrre una risposta immunitaria nel corpo. Qualsiasi forma viva del virus è troppo pericolosa da usare.

5. I vaccini sono generalmente efficaci contro malattie che si incontrano raramente

Questi includono la difterite e l'epatite B. Ma le persone con fattori di rischio noti per l'HIV potrebbero essere esposte quotidianamente all'HIV. Ciò significa che ci sono più possibilità di infezione che un vaccino non può prevenire.

6. La maggior parte dei vaccini protegge dai virus che entrano nel corpo attraverso i sistemi respiratorio o gastrointestinale

Più virus entrano nel corpo in questi due modi, quindi abbiamo più esperienza nell'affrontarli.Ma l'HIV entra nel corpo più spesso attraverso le superfici genitali o il sangue. Abbiamo meno esperienza nella protezione contro i virus che entrano nel corpo in questi modi.

7. La maggior parte dei vaccini viene testata accuratamente su modelli animali

Questo aiuta a garantire che siano probabilmente sicuri ed efficaci prima di essere provati sugli esseri umani. Tuttavia, non è disponibile alcun buon modello animale per l'HIV. Qualsiasi test effettuato sugli animali non ha mostrato come gli esseri umani reagirebbero al vaccino testato.

8. Il virus HIV muta rapidamente

Un vaccino prende di mira un virus in una forma particolare. Se il virus cambia, il vaccino potrebbe non funzionare più su di esso. L'HIV muta rapidamente, quindi è difficile creare un vaccino per contrastarlo.

Vaccini profilattici vs terapeutici

Nonostante questi ostacoli, i ricercatori continuano a cercare di trovare un vaccino. Esistono due tipi principali di vaccini: profilattico e terapeutico. I ricercatori stanno perseguendo entrambi per l'HIV.

La maggior parte dei vaccini è profilattica, il che significa che impedisce a una persona di contrarre una malattia. I vaccini terapeutici, d'altra parte, vengono utilizzati per aumentare la risposta immunitaria del corpo per combattere le malattie che la persona ha già. Anche i vaccini terapeutici sono considerati trattamenti.

I vaccini terapeutici sono in fase di studio per diverse condizioni, come ad esempio:

• tumori cancerosi
• epatite B
• tubercolosi
• malaria
• i batteri che causano le ulcere gastriche

Un vaccino contro l'HIV teoricamente avrebbe due obiettivi. In primo luogo, potrebbe essere somministrato a persone che non hanno l'HIV per evitare di contrarre il virus. Questo lo renderebbe un vaccino profilattico.

Ma l'HIV è anche un buon candidato per un vaccino terapeutico. I ricercatori sperano che un vaccino terapeutico contro l'HIV possa ridurre la carica virale di una persona.

Tipi di vaccini sperimentali

I ricercatori stanno provando molti approcci diversi per sviluppare un vaccino contro l'HIV. Possibili vaccini sono allo studio sia per usi profilattici che terapeutici.

Attualmente, i ricercatori stanno lavorando con i seguenti tipi di vaccini:

• I vaccini peptidici utilizzano piccole proteine ​​dell'HIV per innescare una risposta immunitaria.
• I vaccini proteici della subunità ricombinante utilizzano pezzi più grandi di proteine ​​dell'HIV.
• I vaccini vettori vivi utilizzano virus non HIV per trasportare i geni dell'HIV nel corpo per innescare una risposta immunitaria. Il vaccino contro il vaiolo utilizza questo metodo.
• Le combinazioni di vaccini, o combinazioni "prime-boost", utilizzano due vaccini uno dopo l'altro per creare una risposta immunitaria più forte.
• I vaccini con particelle simili a virus utilizzano un sosia di HIV non infettivo che contiene alcune, ma non tutte, le proteine ​​dell'HIV.
• I vaccini a base di DNA utilizzano il DNA dell'HIV per innescare una risposta immunitaria.

La sperimentazione clinica inciampa

Uno studio sul vaccino contro l'HIV, noto come studio HVTN 505, si è concluso nell'ottobre del 2017. Ha studiato un approccio profilattico che utilizzava un vaccino vettore vivo.

Un virus del raffreddore indebolito chiamato Ad5 è stato utilizzato per stimolare il sistema immunitario a riconoscere (e quindi essere in grado di combattere) le proteine ​​dell'HIV. Più di 2.500 persone sono state reclutate per far parte dello studio.

Lo studio è stato interrotto quando i ricercatori hanno scoperto che il vaccino non ha impedito la trasmissione dell'HIV né ridotto la carica virale. In effetti, 41 persone sottoposte al vaccino hanno contratto l'HIV, mentre solo 30 persone che avevano assunto un placebo lo hanno contratto.

Non ci sono prove che il vaccino abbia creato le persone Di più probabile contrarre l'HIV. Tuttavia, con il precedente fallimento nel 2007 di Ad5 in uno studio chiamato STEP, i ricercatori sono cresciuti preoccupati che tutto ciò che ha causato l'attacco dell'HIV da parte delle cellule immunitarie potrebbe aumentare il rischio di contrarre il virus.

Speranza dalla Thailandia e dal Sud Africa

Uno degli studi clinici di maggior successo fino ad oggi è stato uno studio di ricerca sull'HIV militare statunitense in Tailandia nel 2009. Lo studio, noto come studio RV144, ha utilizzato una combinazione di vaccini profilattici. Ha usato un "primo" (il vaccino ALVAC) e un "boost" (il vaccino AIDSVAX B / E).

Questo vaccino combinato è risultato sicuro e in qualche modo efficace. La combinazione ha abbassato il tasso di trasmissione del 31 percento rispetto a un'iniezione di placebo.

Una riduzione del 31% non è sufficiente per stimolare un ampio uso di questa combinazione di vaccini. Tuttavia, questo successo consente ai ricercatori di studiare il motivo per cui si è verificato un effetto preventivo.

Uno studio di follow-up chiamato HVTN 100 ha testato una versione modificata del regime RV144 in Sud Africa. HVTN 100 ha utilizzato un diverso richiamo per rafforzare il vaccino. I partecipanti allo studio hanno anche ricevuto una dose in più del vaccino rispetto alle persone in RV144.

In un gruppo di circa 200 partecipanti, lo studio HVTN 100 ha rilevato che il vaccino ha migliorato la risposta immunitaria delle persone correlata al rischio di HIV. Sulla base di questi risultati promettenti, è ora in corso uno studio di follow-up più ampio chiamato HVTN 702. HVTN 702 verificherà se il vaccino previene effettivamente la trasmissione dell'HIV.

HVTN 702 si svolgerà anche in Sud Africa e coinvolgerà circa 5.400 persone. HVTN 702 è entusiasmante perché è la prima grande sperimentazione del vaccino contro l'HIV in sette anni. Molte persone sperano che porterà al nostro primo vaccino contro l'HIV. I risultati sono attesi nel 2021.

Altre prove in corso

Un'attuale sperimentazione su un vaccino iniziata nel 2015 coinvolge l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). Questa prova di un vaccino profilattico studia le persone in:

• stati Uniti
• Ruanda
• Uganda
• Tailandia
• Sud Africa

Lo studio adotta una strategia di vaccino con vettori vivi, utilizzando il virus Sendai per trasportare i geni dell'HIV. Utilizza anche una strategia di combinazione, con un secondo vaccino per aumentare la risposta immunitaria del corpo. La raccolta dei dati da questo studio è completa. I risultati sono attesi nel 2022.

Un altro approccio importante attualmente allo studio è l'uso dell'immunoprofilassi vettoriale.

Con questo approccio, un virus non HIV viene inviato nel corpo per entrare nelle cellule e produrre quelli che vengono chiamati anticorpi ampiamente neutralizzanti. Ciò significa che la risposta immunitaria mirerebbe a tutti i ceppi di HIV. La maggior parte degli altri vaccini prende di mira solo un ceppo.

Lo IAVI sta attualmente conducendo uno studio come questo chiamato IAVI A003 nel Regno Unito. Lo studio si è concluso nel 2018 e i risultati sono attesi a breve.

Il futuro dei vaccini contro l'HIV

Secondo un rapporto del 2018, nel 2017 sono stati spesi 845 milioni di dollari per la ricerca sul vaccino contro l'HIV. Ad oggi sono stati testati più di 40 potenziali vaccini.

Ci sono stati lenti progressi verso un vaccino praticabile. Ma con ogni fallimento, si impara di più che può essere utilizzato in nuovi tentativi.

Per risposte a domande su un vaccino contro l'HIV o informazioni sulla partecipazione a una sperimentazione clinica, un operatore sanitario è il posto migliore per iniziare. Possono rispondere a domande e fornire dettagli su eventuali studi clinici che potrebbero essere adatti.