Malattia di Krabbe

Cos'è la malattia di Krabbe?

La malattia di Krabbe è una rara malattia genetica del sistema nervoso che di solito provoca la morte.

Le persone con malattia di Krabbe hanno una carenza di produzione di galattosilceramidasi, che si traduce in un'ampia degenerazione delle guaine mieliniche che circondano i nervi nel cervello.

Senza questa protezione dalla mielina, le cellule del cervello degenereranno e il sistema nervoso del corpo non funzionerà correttamente.

Circa l'85-90% dei casi di malattia di Krabbe inizia nell'infanzia (insorgenza all'età di 6 mesi), ma può anche svilupparsi più tardi nella vita.

Al momento non esiste una cura per la malattia di Krabbe e la maggior parte dei bambini affetti da questa malattia morirà prima dei 2 anni.

La malattia di Krabbe è anche conosciuta con i seguenti nomi:

• deficit di galattocerebrosidasi (GALC)
• deficit di galattocerebroside beta-galattosidasi
• deficit di galattosilceramidasi
• lipidosi galattosilceramide
• leucoencefalopatia a cellule globoidi
• La malattia di Krabbe
• leucodistrofia, cellula globoide
• sfingolipidosi, tipo Krabbe

Quali sono i sintomi della malattia di Krabbe?

I sintomi e la gravità della malattia di Krabbe variano.

In generale, più precoce è l'età di insorgenza della malattia di Krabbe, più velocemente la malattia progredirà. Le persone che sviluppano la malattia di Krabbe più tardi nella vita possono avere sintomi meno gravi rispetto ai bambini che contraggono la malattia.

Malattia di Krabbe ad esordio precoce

I neonati con la malattia possono sperimentare:

• irritabilità eccessiva
• difficoltà a deglutire
• vomito
• febbri inspiegabili
• incoscienza parziale.

Possono anche essere ipersensibili ai suoni e quindi facilmente spaventati.

Possono anche emergere problemi agli arti, comprese contrazioni spastiche agli arti inferiori e convulsioni. Le gambe a volte sono rigidamente estese all'anca e al ginocchio. Le caviglie, le dita dei piedi e le dita possono essere flesse.

Possono verificarsi anche cecità e lento sviluppo mentale e fisico, nonché neuropatia periferica. La neuropatia periferica è una condizione caratterizzata da:

• debolezza muscolare
• dolore
• intorpidimento
• arrossamento
• sensazioni di bruciore o formicolio

Malattia di Krabbe ad esordio tardivo

I sintomi della malattia di Krabbe ad esordio tardivo nei bambini più grandi e negli adolescenti includono:

• mancanza di controllo dei movimenti volontari
• perdita progressiva della vista
• progressiva rigidità dei muscoli delle gambe

Quali sono le cause della malattia di Krabbe?

La malattia di Krabbe è causata da una mutazione genetica, un cambiamento permanente nella sequenza del DNA che costituisce un determinato gene. La mutazione colpisce il prodotto per il quale il gene codifica.

Il gene per la malattia di Krabbe può essere trovato sul cromosoma 14. Un bambino deve ereditare il gene anormale da entrambi i genitori per sviluppare la malattia. Il gene anomalo provoca una carenza di un importante enzima di cui il tuo corpo ha bisogno chiamato galattosilceramidasi (GALC).

Tuttavia, i casi a insorgenza tardiva hanno una mutazione genetica leggermente diversa.

GALC è un enzima che scompone le molecole di galattosilceremide e psicosina nel cervello. I pazienti con malattia di Krabbe possono avere livelli di psicosina 100 volte superiori a quelli che non hanno la malattia.

Chi è a rischio per la malattia di Krabbe?

La malattia di Krabbe è molto rara. Colpisce circa 1 persona su 100.000 negli Stati Uniti e si verifica più frequentemente nelle persone di origine scandinava. Gli uomini sono colpiti tanto quanto le donne.

Un bambino ha una possibilità su quattro di ereditare due copie del gene difettoso e quindi di sviluppare la malattia se entrambi i genitori hanno il gene difettoso.

Come viene diagnosticata la malattia di Krabbe?

Il tuo medico condurrà un esame fisico per cercare i sintomi. Il medico preleverà un campione di sangue o biopsia del tessuto cutaneo e lo invierà a un laboratorio per l'analisi.

Il laboratorio può testare l'attività dell'enzima GALC nel campione. Se i livelli di attività GALC sono molto bassi, il bambino potrebbe avere la malattia di Krabbe. I seguenti test possono essere eseguiti anche per confermare una diagnosi:

• Scansioni di immagini (MRI). Un medico può utilizzare una risonanza magnetica del cervello per cercare anomalie, che mostreranno una demielinizzazione diffusa nei bambini con questa malattia.
• Studi sulla conduzione nervosa. Questi studi misurano la velocità con cui gli impulsi elettrici vengono inviati attraverso il sistema nervoso
• Esame degli occhi. Questo esame cerca segni di danni al nervo ottico.
• Test genetici. I test genetici possono rilevare il difetto genetico che causa la malattia di Krabbe.
• Amniocentesi. Una diagnosi può essere fatta anche con l'amniocentesi prima della nascita di un bambino.

Come viene trattata la malattia di Krabbe?

Le cure palliative e di supporto sono gli unici trattamenti disponibili per la maggior parte dei casi di malattia di Krabbe.

Tuttavia, i pazienti che vengono diagnosticati prima dell'inizio dei sintomi o in caso di insorgenza successiva possono essere trattati con un trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

Il trapianto può stabilizzare la progressione della malattia e prolungare la vita della persona trattata.

Il trapianto di midollo osseo e la terapia con cellule staminali sono stati utilizzati in un piccolo numero di persone con la malattia. E la terapia genica è anche un trattamento utilizzato negli studi sperimentali.

Quali sono le complicazioni della malattia di Krabbe?

La malattia è solitamente pericolosa per la vita. Poiché danneggia il sistema nervoso centrale di una persona, le complicazioni includono:

• cecità
• sordità
• grave perdita di tono muscolare
• grave deterioramento mentale
• insufficienza respiratoria e morte

Qual è la prospettiva a lungo termine per le persone con malattia di Krabbe?

In media, i bambini che sviluppano la malattia di Krabbe moriranno prima dei 2 anni. I bambini che sviluppano la malattia più tardi nella vita vivranno un po 'più a lungo, ma in genere muoiono tra 2 e 7 anni dopo la diagnosi.

Come si può prevenire la malattia di Krabbe?

Se entrambi i genitori sono portatori del difetto genetico che causa la malattia di Krabbe, c'è una probabilità del 25% che il bambino erediti due copie del gene difettoso e quindi abbia la malattia.

L'unico modo per evitare il rischio è se i portatori decidono di non avere figli. I genitori possono scoprire se portano il gene per la malattia di Krabbe attraverso un esame del sangue, e questa è una buona idea soprattutto se la malattia è familiare.

Se esiste una storia familiare di malattia di Krabbe, i test prenatali possono esaminare il feto per la condizione. La consulenza genetica è raccomandata per le persone con una storia familiare di malattia di Krabbe se stanno pensando di avere figli.