L'atrofia muscolare spinale (SMA) è una malattia genetica rara che colpisce progressivamente i motoneuroni della colonna vertebrale e del tronco cerebrale. Porta alla debolezza dei muscoli volontari, che può influenzare il parlare, mangiare, camminare e respirare, tra le altre cose.
La SMA viene tipicamente diagnosticata attraverso test genetici o screening neonatale nei neonati e nei bambini. Come notato in un articolo del 2019 dell'American Academy of Pediatrics, è la causa ereditaria più comune di mortalità infantile.
Esistono quattro tipi di SMA: tipo 1, tipo 2, tipo 3 e tipo 4.
Secondo la Muscular Dystrophy Association, i bambini che mostrano sintomi alla nascita o durante l'infanzia spesso hanno SMA di tipo 1, che ha un impatto significativo sulla funzione motoria. I primi sintomi iniziano, maggiore è l'impatto, con il tipo 1 che è il più impattante.
Ma una nuova terapia genica innovativa approvata a maggio 2019 per curare i bambini di età inferiore a 2 anni sta dando speranza alle famiglie affette da SMA.
Che cos'è la terapia sostitutiva genica monodose per l'atrofia muscolare spinale?
Onasemnogene abeparvovec-xioi (marchio Zolgensma) è la prima terapia genica approvata per il trattamento dei bambini affetti da SMA.
Nel maggio 2019, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Zolgensma, una terapia endovenosa monodose che ha come obiettivo la causa della SMA.
In particolare, Zolgensma è indicato per bambini di età pari o inferiore a 2 anni senza debolezza allo stadio terminale.
La terapia genica a dose singola viene somministrata come infusione una tantum in vena utilizzando una flebo. La procedura richiede diverse ore, con l'infusione in esecuzione per 60 minuti.
Al termine dell'infusione, il team sanitario monitorerà il bambino per 2 ore. Sia durante l'infusione che dopo, verranno monitorati i segni vitali di tuo figlio. Gli appuntamenti di follow-up che includono test di laboratorio sono necessari per un massimo di 1 anno.
Come funziona?
La SMA colpisce le cellule nervose motorie del midollo spinale. Questa malattia è causata da un difetto ereditario SMN1 gene. Questo fa sì che i bambini abbiano problemi a tenere la testa alta, respirare e deglutire.
Mutazioni causate da SMN1 sono classificati in base all'età di insorgenza e gravità, con il più comune e grave SMA ad esordio infantile. Sfortunatamente, molti bambini affetti da SMA di tipo 1 non sopravvivono oltre la prima infanzia.
La dose una tantum di Zolgensma prende di mira la causa genetica alla radice della SMA e sostituisce la funzione del mancante o non funzionante SMN1 gene con una nuova copia funzionante di un gene SMN umano. Questo aiuta i motoneuroni a funzionare correttamente.
È importante notare che Zolgensma non cambia né diventa parte del DNA del bambino.
I ricercatori indicano che i primi bambini ricevono la terapia genica dell'atrofia muscolare spinale, migliori sono i risultati. I bambini che ricevono questa somministrazione endovenosa una tantum di Zolgensma possono notare un miglioramento del movimento e della funzione muscolare.
Gli studi clinici mostrano anche una ridotta necessità di supporto respiratorio e un miglioramento del tasso di sopravvivenza. Le prove non si sono concentrate sui bambini con SMA avanzata.
È sicuro?
La FDA riferisce che la sicurezza di Zolgensma si basa su studi clinici in corso e completati che studiano un totale di 36 pazienti pediatrici con SMA ad esordio infantile.
Secondo i dati, gli effetti collaterali più comuni di Zolgensma sono gli enzimi epatici elevati e il vomito.
I bambini con una compromissione epatica preesistente corrono un rischio maggiore di gravi danni al fegato se trattati con Zolgensma. Per questo motivo, la funzionalità epatica deve essere valutata prima del trattamento e monitorata per un minimo di 3 mesi dopo il trattamento, secondo le informazioni sulla sicurezza di Novartis.
Uno screening completo e un'attenta gestione post-trasferimento genico sono fondamentali per la sicurezza e l'efficacia della terapia sostitutiva con onasemnogene abeparvovec-xioi.
Risultati
Gli esperti sperano nel futuro con la terapia genica SMA.
Secondo uno studio del 2020 pubblicato sulla rivista Pediatrics, la sicurezza e l'esito precoce dei primi 21 bambini (di età compresa tra 1 e 23 mesi) trattati in Ohio mostra che il trasferimento genico è stato ben tollerato nei bambini di età pari o inferiore a 6 mesi.
I bambini più grandi, tuttavia, hanno sperimentato aumenti più elevati di aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e γ-glutamil transpeptidasi, che hanno richiesto una dose più elevata di prednisolone.
Nel complesso, i ricercatori ritengono che i risultati dello studio siano promettenti. Più specificamente, riferiscono che i pazienti sintomatici hanno sperimentato miglioramenti funzionali nel funzionamento motorio, sia soggettivo che oggettivo.
Inoltre, i ricercatori riferiscono anche che cinque bambini trattati prima dell'insorgenza dei sintomi non hanno sviluppato i segni di debolezza tipici della SMA.
Una preoccupazione da notare è l'alto costo del farmaco. Inoltre, Zolgensma in pazienti con SMA avanzata non è stato valutato.
Sono ancora in corso studi clinici per testare l'efficacia e la sicurezza di Zolgensma in vari pazienti, che rappresentano diverse età e tipi di SMA.
Altri trattamenti per la SMA
Considerando la recente approvazione per l'uso e l'alto costo di Zolgensma, è necessaria una ricerca continua. In questo momento, l'approvazione per l'uso è limitata anche ai minori di 2 anni.
Altri trattamenti approvati dalla FDA attualmente usati per trattare la SMA includono Spinraza ed Evrysdi.
Spinraza è approvato per tutte le età e tipi di SMA. È un'iniezione intratecale, il che significa che viene iniettata nel liquido spinale e deve essere somministrata da un operatore sanitario. Il dosaggio prevede quattro iniezioni nei primi 2 mesi, seguite da dosi di mantenimento ogni 4 mesi.
Evrysdi è approvato per quei 2 mesi di età e oltre. È un farmaco orale quotidiano assunto a casa.
Ci sono altri trattamenti ancora in fase di ricerca.
Porta via
L'atrofia muscolare spinale è una malattia genetica rara ma grave che colpisce il sistema nervoso periferico, il sistema nervoso centrale e il movimento muscolare volontario. I bambini con SMA di tipo 1 subiscono un impatto maggiore sulla funzione motoria.
I risultati degli studi clinici in corso mostrano promettenti miglioramenti nella qualità della vita per le persone affette da SMA, grazie alla terapia di sostituzione genica.
Per ulteriori informazioni sulla terapia sostitutiva genica a dose singola per l'atrofia muscolare spinale, consultare il medico.
