Diasoma: padre-figlio che sviluppa nanotecnologie per migliorare l'efficacia dell'insulina

Bob Geho si definisce un "evangelista del fegato" quando si tratta di migliorare la cura del diabete. Questo perché è in una missione sacra per far sì che l'insulina venga assorbita meglio nei corpi dei PWD (persone con diabete), utilizzando la nanotecnologia mirata a quell'organo.

Il 50enne di Cleveland, OH, vive anche lui stesso con il tipo 1, diagnosticato durante il college all'inizio degli anni '90. Quello è stato un momento che ha cambiato la vita che ha cambiato non solo il modo in cui pensava alla propria salute, ma lo ha anche avviato su un percorso di carriera nella scienza medica che suo padre aveva aperto prima di lui.

Oggi è CEO della startup Diasome Pharmaceuticals con sede a Cleveland, che sviluppa una nanotecnologia nota come HDV (abbreviazione di Hepatocyte Directed Vesicles), che verrebbe iniettata come aggiunta di insulina o ingerita come una pillola. Si legherebbe all'insulina, facendo sì che il farmaco venga assorbito meglio nelle cellule metaboliche del fegato (piuttosto che nei muscoli o nel grasso) prima di essere rilasciato nuovamente nel flusso sanguigno.

In breve, questo composto mirato al fegato potrebbe essere un punto di svolta per il modo in cui funziona l'insulina, perché mentre il farmaco ovviamente salva vite, ottenere il giusto dosaggio è una sfida enorme, piena di congetture e rischi. È risaputo che l'insulina iniettata non funziona abbastanza velocemente nel corpo, quindi il prodotto di Diasome potrebbe essere una soluzione rivoluzionaria.

"La rivoluzione che deve avvenire, e che io considero all'avanguardia, è la necessità di questo tipo di terapia insulinica (più precisa e prevedibile)", afferma Geho. "Generalmente non è ben compreso né nell'industria farmaceutica né nella pratica clinica di routine perché l'insulina non funziona nel fegato come dovrebbe, e pensiamo che questo cambierebbe drasticamente il quotidiano della terapia insulinica. Vogliamo capovolgere l'intera faccenda. "

Padre e figlio affrontano la ricerca sul diabete

Geho non si sarebbe mai sognato di seguire le orme del padre del suo famoso ricercatore medico, il dottor W. Blair Geho. Suo padre è entrato in medicina all'inizio degli anni '60 ed è stato preso sotto l'ala del grande farmacologo Dr. Earl Sutherland Jr., che ha vinto un premio Nobel nel 1971 per il suo lavoro sulla chimica delle proteine ​​e faceva parte del team che ha identificato "il mistero proteina del glucagone ”negli anni '70.

Studiando sotto Sutherland, l'anziano Geho apprese le basi della conoscenza che avrebbe continuato a utilizzare per lo sviluppo di insulina specifica per il fegato anni dopo. Geho è entrato a far parte di Procter & Gamble negli anni '60 e ha contribuito a costruire la divisione di ricerca dell'azienda, che secondo suo figlio gli ha dato una visione più approfondita del processo chimico del corpo rispetto a quelli che lavorano direttamente in Pharma grazie alla ricerca di P&G sul dentifricio Crest, che ha approfondito il metabolismo osseo. Durante la sua permanenza in P&G, Blair Geho ha anche guidato lo sviluppo di Didronel, il primo farmaco bifosfonato approvato per uso umano, e Osteoscan, il primo agente di imaging osseo.

Blair Geho non aveva alcun legame personale con il diabete, a parte i membri della famiglia con tipo 2, ma la sua ricerca lo ha portato lungo il percorso dell'insulina specifica per il fegato. All'inizio degli anni '90, avrebbe continuato a fondare la startup tecnologica SDG Inc. a Cleveland come un modo per continuare il suo lavoro di sviluppo di tecniche per migliorare la somministrazione di insulina nei diabetici.

Proprio in quel periodo, all'inizio degli anni '90, suo figlio Bob stava studiando musica e stava progettando di diventare un direttore d'orchestra (dopo la laurea in economia, in cui è entrato come un "ripiego" nel caso in cui la musica non si materializzasse). Ma un medico di routine ha portato a una diagnosi di tipo 1 e la prima chiamata dopo aver visto il suo medico è stata da suo padre. Da quel momento in poi, il diabete è diventato il suo mondo - personalmente e professionalmente. Sono passati ormai 26 anni.

"Mio padre stava appena iniziando SDG e continuando la sua odissea di creare un dispositivo per la terapia insulinica, quindi sono andato lì e mi sono bagnato i piedi ... il resto, come si suol dire, è storia", dice Geho. "Ho abbandonato il mondo della musica e sono rimasto molto incuriosito dalla mentalità (di mio padre) e da quel tipo di ricerca sul diabete."

Da allora i due hanno intrapreso un percorso congiunto, alla guida di diverse startup tutte con lo stesso obiettivo: portare questa terapia insulinica HDV orale e iniettabile attraverso le fasi di ricerca e immessa sul mercato. La SDG holding tech company creata nel 1994 è ora al suo 25 ° anno e il team padre-figlio ha anche fondato congiuntamente Diasome Pharmaceuticals, ora al suo 15 ° anno. Dopo un periodo di crisi in cui hanno lavorato tranquillamente sulla scienza e sui finanziamenti, Bob Geho è tornato come CEO e Direttore di Diasome alcuni anni fa e suo padre ora è Chief Science Officer.

La loro missione non è cambiata e Geho ci dice che si stanno avvicinando come mai prima d'ora.

Il concetto dietro Diasome

In realtà, il concetto di tecnologia HDV (Hepatocyte Directed Vesicles) è piuttosto semplice da capire: far funzionare l'insulina nel tuo corpo come dovrebbe, come fa in chi non ha il diabete.

Come dice Geho: “Perché possiamo iniettare il doppio di insulina rispetto a un sano, non diabetico, ma avere comunque alti livelli di glucosio nel sangue? Perché l'insulina non funziona come dovrebbe nel corpo ".

Questo illustra la necessità di una terapia oltre a portare l'insulina nel nostro corpo, dice.

In quelli senza diabete, il cibo innesca l'insulina dal pancreas, ma prima entra nel fegato, dove viene immagazzinato circa il 65% del glucosio. Ma per noi PWD, l'insulina sottocutanea che assumiamo viene utilizzata prima dalle cellule adipose e muscolari e non dal fegato. Quindi, quando assumiamo insulina al momento di un pasto, invece di immagazzinare il fegato fino a due terzi del glucosio che mangiamo, quasi tutto passa attraverso il fegato e nel sangue. Solo gli epatociti nel fegato possono sia immagazzinare che rilasciare il glucosio, ma non è quello che succede con l'insulina che stiamo usando.

Pensalo come l '"effetto lampione" - dove qualcuno è in piedi sotto un lampione di notte alla ricerca delle chiavi o di una moneta caduta, a isolati di distanza da dove l'hanno effettivamente lasciata cadere; qualcuno chiede perché non stanno cercando più vicino al punto in cui è stato rilasciato e il ricercatore risponde: "Luce migliore qui". Questo è l'equivalente di ciò che sta accadendo con l'HDV e l'insulina, dice Geho; il fegato è l'oscurità e l'insulina non riesce a funzionare in modo efficace. Piuttosto, sta solo andando dove si trova la luce e i PWD sperano che funzioni.

Geho fa riferimento ai recenti dati sui risultati del Jaeb Center e del T1D Exchange che mostrano risultati negativi su come poche persone con diabete stiano effettivamente raggiungendo i loro obiettivi di A1C o di risultati. Con l'HDV, possono aiutare a far risplendere un po 'più di luce in quelle aree scure e aiutare l'insulina a funzionare meglio, dice.

Mentre la loro tecnologia HDV è in fase di sperimentazione clinica, la visione per un prototipo di prodotto potrebbe comportare alcune opzioni diverse:

• Diasome potrebbe commercializzare HDV per i pazienti da aggiungere nella fiala o nella penna che stanno utilizzando con incrementi di 20 nanometri. Le nanoparticelle HDV si legherebbero all'insulina e consentirebbero a una certa porzione di essa, una volta iniettata nel corpo, di entrare nel fegato del PWD. Niente sulla struttura dell'insulina cambierebbe, quindi è semplicemente un'aggiunta per i farmaci che sostengono la vita che usiamo già ogni giorno.

• Quella soluzione HDV potrebbe essere venduta direttamente nella confezione con i prodotti insulinici esistenti, per i pazienti da aggiungere alle loro penne, flaconcini o cartucce della pompa quando sono pronti. Ma è più probabile che venga venduto come prodotto separato, poiché gli sviluppatori di insulina potrebbero non essere desiderosi di abbinarlo ai loro prodotti.

• Oppure, se le partnership si concretizzassero con i produttori di insulina Lilly, Novo e Sanofi, potrebbe esserci un modo per aggiungere l'HDV a quei prodotti insulinici durante il processo di produzione, come ingrediente che rende le loro insuline più efficaci.

• Diasome sta anche sviluppando una forma di capsule orali, che contiene cinque unità delle molecole di insulina HDV.

"È un'idea semplice e allarmante", afferma Geho. "Nessun altro nel mondo dell'insulina sta esaminando una terapia insulinica mirata al fegato durante i pasti, e questo lascia Diasome in primo piano, forse da solo."

Una grande supervisione dell'insulina?

Essendo lui stesso un tipo 1, Geho è grato per le insuline che abbiamo oggi, ma certamente non contento.

“Ora, mi piace poter iniettare 15 minuti prima di un pasto, piuttosto che tempi più lunghi prima. Lo apprezzo e adoro ciò che queste aziende ci stanno dando per farlo. Ma è un prodotto terribile dal punto di vista quotidiano. Non potresti davvero progettare un prodotto peggiore. Questo è il motivo per cui esistiamo, per cambiarlo e sviluppare una tecnologia che consenta alla nostra insulina di comprendere il metabolismo del glucosio ".

Geho dice anche che le nuove insuline iniettabili più veloci, incluso il Fiasp ad azione più rapida di Novo, affrontano la stessa sfida perché non risolveranno il problema dell'ingresso nel fegato. L'insulina inalata come Afrezza è un animale un po 'diverso, perché entra nei polmoni piuttosto che nel fegato, dice.

Ma non riesce a capire bene perché questo percorso epatico sia stato del tutto ignorato fino ad oggi.

"A un certo livello, le persone dovrebbero essere indignate perché le aziende produttrici di insulina non ci stanno raccontando questa storia", dice Geho. "Ogni studente delle scuole superiori impara che il fegato immagazzina glucosio, ma per qualche motivo i produttori di insulina Pharma non sembrano rendersene conto. È sconcertante. "

Mentre i giganti farmaceutici Lilly e Novo hanno abbandonato le loro terapie insuliniche mirate al fegato, continua ad esserci un certo interesse nell'area della ricerca, dice.

Supporto JDRF di studi sull'insulina e sul fegato

Allora perché Diasome non è andato avanti più velocemente negli ultimi cinque anni? Geho sottolinea che c'è stato un bel po 'di cambiamento e "pensiero espanso" nel mondo dell'insulina. Ciò è stato aiutato dal T1DFund di JDRF, fondato nel 2015, per ridurre il divario tra i progressi scientifici e le soluzioni commerciali.

Nel 2017, quel fondo di investimento ha assunto la ricerca di Diasome come uno dei suoi progetti, che ha avviato i loro studi clinici negli ultimi anni. Parte di ciò implica anche guardare oltre l'A1C nella ricerca clinica, in modo che vengano esaminati anche altri risultati come l'ipoglicemia ridotta e il TIR (Time In Range) mentre sviluppano questa terapia insulinica HDV.

"Stiamo cercando di essere il più lungimiranti possibile", ci dice Geho.

Ad oggi, Diasome ha completato tre studi clinici sull'uomo della sua nanotecnologia HDV in PWD di tipo 1:

• Il suo studio multicentrico in doppio cieco di fase 2 "Good to Great" che ha confrontato l'HDV iniettato aggiunto all'insulina ad azione rapida (lispro) rispetto al solo lispro in 42 pazienti con livelli basali di A1C tra il 6,9% e il 7,9% in sei settimane di somministrazione.

• Il suo studio crossover in doppio cieco di fase 2 "Pompa di insulina" che confrontava l'HDV iniettato aggiunto a lispro rispetto a lispro da solo in sette soggetti in infusione sottocutanea continua di insulina per tre settimane.

• Il suo studio multicentrico di fase 2b “InSulin Liver Effect” (ISLE-1) in doppio cieco che ha incluso 176 pazienti e ha confrontato l'HDV iniettato aggiunto a lispro rispetto a lispro da solo nell'arco di sei mesi di somministrazione.

Andando avanti, sono disponibili ulteriori ricerche e già in corso:

• La prima PWD di tipo 1 è stata arruolata in uno studio clinico di fase 2 noto come "studio OPTI-1", che esamina le indicazioni sul dosaggio per le iniezioni di HDV. È uno studio di sei mesi iniziato a marzo 2019 e si prevede che arruolerà 60 persone. Ecco un comunicato stampa su quello studio.

• Se tutto andrà come previsto, Diasome prevede di collaborare con la FDA nel 2019 per finalizzare i protocolli di sperimentazione clinica di Fase 3, che potrebbero iniziare all'inizio del 2020. In tal caso, spera di immettere sul mercato gli additivi HDV entro il 2022.

La scienza e il concetto sono molto intriganti, così come la missione: far funzionare meglio ogni unità di insulina con il normale sistema metabolico del corpo, rendendo tutte le insuline più efficaci e molto più sicure. Sarà sicuramente interessante vedere Diasome e questa terapia HDV andare avanti!

Oh, e Geho ha ancora musica nella sua vita?

Ride e ci dice che tutti e quattro i suoi figli suonano il piano, ma per la maggior parte la musica ora è un modo strettamente personale per aiutargli a schiarirsi le idee quando necessario. L'orchestra principale che dirige in questi giorni è tutta incentrata sulla terapia insulinica e la speranza è che risulti essere per la comunità del diabete ciò che Mozart era per il mondo della musica.