- Un nuovo studio di ricerca in Germania mostra che lo screening per il diabete di tipo 1 (T1D) nei bambini in età prescolare è utile e scalabile per la popolazione generale.
- Se condotto in modo ampio, questo tipo di screening potrebbe ridurre significativamente la probabilità di chetoacidosi diabetica (DKA) nei bambini, una complicanza pericolosa del T1D.
- Un altro studio ha dimostrato che il trattamento immunoterapico Teplizumab ha ridotto del 59% le nuove diagnosi di T1D nei bambini e negli adulti a rischio e può ritardare l'insorgenza della malattia fino a 2 anni.
Spesso sorgono grandi domande quando ai bambini viene diagnosticato il diabete di tipo 1: perché nessuno ha effettuato lo screening preliminare? Si sarebbe potuto fare qualcosa in anticipo per evitare i pericolosi alti livelli di zucchero nel sangue che segnano l'insorgenza di questa malattia?
Storicamente, non esisteva un metodo affidabile per lo screening avanzato che potesse rilevare o possibilmente scongiurare questa condizione autoimmune.
Ora potrebbe esserci speranza all'orizzonte.
Un nuovo studio pubblicato il 28 gennaio sulla rivista JAMA è il primo ad esplorare e pubblicare i risultati sullo screening del diabete di tipo 1 nei bambini in età prescolare.
I risultati mostrano che questo tipo di preselezione da parte dei medici di base è possibile su scala più ampia per la popolazione generale, segnalando un'opportunità non solo per le famiglie di bambini piccoli ma anche per gli adulti di ottenere alla fine un preavviso avanzato che sono a rischio di sviluppare chetoacidosi diabetica (DKA) - spesso l'inizio drammatico di una diagnosi.
Il programma quadriennale, soprannominato "Fr1da", includeva più di 90.000 bambini dai 2 ai 5 anni. Sono stati esaminati da medici di base in Baviera, Germania. Più di 600 pediatri hanno implementato gli screening nei loro esami di routine per i bambini sani.
"Il messaggio è che, se fatto bene, i test per gli autoanticorpi delle isole identificheranno la maggior parte dei bambini che svilupperanno il diabete di tipo 1", ha affermato la dott.ssa Anette-Gabriele Ziegler, autrice principale dello studio e direttore dell'Istituto di ricerca sul diabete a Helmholtz Zentrum München in Germania.
“Lo screening deve essere economico, facile e affidabile. Penso che abbiamo un progetto su come farlo che può essere adattato alle pratiche in diversi paesi e stati ", ha detto Ziegler.
Questo, combinato con altri recenti risultati della ricerca secondo cui un nuovo farmaco potrebbe ritardare l'insorgenza della malattia di anni, dà alla comunità del diabete molto di cui essere ottimista sull'argomento della diagnosi precoce del T1D.
Prevenire o ridurre la DKA
Nello specifico, lo studio tedesco ha rilevato che il 31% dei bambini sottoposti a screening è stato identificato come "ad alto rischio" per lo sviluppo di T1D attraverso la presenza di due o più autoanticorpi chiave delle isole, che indicano una probabilità di diabete.
Circa il 25% di quei 280 bambini ha sviluppato il tipo 1.
È interessante notare che solo due dei bambini ad alto rischio nello studio che hanno continuato a sviluppare il T1D hanno sviluppato DKA al momento della diagnosi, un tasso basso rispetto alle tendenze in grandi popolazioni.
Immagina le possibilità se lo screening precoce segnalasse un potenziale T1D e, di conseguenza, la famiglia o il paziente potrebbero essere consapevoli e alla ricerca di sintomi.
Questi sintomi possono includere cose come sete estrema, minzione frequente, rapida perdita di peso e vomito. Spesso vengono trascurati o scambiati per altri disturbi fino a quando il paziente non viene portato d'urgenza in ospedale con DKA.
"Penso che abbiamo dimostrato che un programma di screening può raggiungere un tasso di DKA inferiore al 5 per cento, e mi aspetto che con più esperienza e consapevolezza, gli operatori sanitari primari potrebbero portarlo costantemente a tale livello", ha detto Ziegler.
Tuttavia, ha alcune parole di cautela.
“Lo screening diminuirà ma non impedirà completamente la DKA. A parte i casi che vengono persi perché sono troppo giovani o hanno una progressione molto rapida verso la malattia clinica, ci sono anche alcune famiglie che non cambieranno il modo in cui si comportano quando al loro bambino viene data una pre-diagnosi ", ha detto Ziegler.
Il prescreening aiuta tutte le età?
Lo studio Fr1da ha implicazioni per tutte le età, dice Ziegler, anche se le condizioni più favorevoli per il rilevamento degli autoanticorpi T1D sono tipicamente durante gli anni prescolari.
Lo screening di bambini di età inferiore ai 2 anni può essere molto impegnativo, osserva. E l'espansione per testare una popolazione anziana aumenterebbe sicuramente il costo e la portata di qualsiasi infrastruttura di screening.
"Per catturare tutti i casi, i bambini dovranno essere testati ripetutamente, ma questo aumenterà notevolmente i costi", ha detto Ziegler a DiabetesMine via e-mail.
“Abbiamo uno studio Fr1da Plus in corso in cui i bambini vengono testati anche all'età di 9 anni, per aiutarci a conoscere il potenziale impatto dei test successivi. Un'altra possibilità è che i bambini con un rischio genetico aumentato, come una storia familiare della malattia, vengano testati ripetutamente ", ha detto.
Ziegler afferma che qualsiasi politica di pre-screening che alla fine si concretizzerà dovrebbe essere accompagnata da cure e consulenza per le famiglie pre-diagnosticate.
Dice che la sua clinica sta studiando come impostare quell'infrastruttura per supportare questo tipo di screening.
I prossimi passi sono la valutazione dei dati sui costi e la compilazione di stime su quanti casi di T1D potrebbero essere rilevati o ignorati, fattori chiave per andare avanti in qualsiasi discussione o implementazione politica.
Sottolinea inoltre che un elemento importante di qualsiasi protocollo di screening enfatizzerebbe che il primo screening degli autoanticorpi avviene localmente, quindi una famiglia non avrebbe bisogno di viaggiare lontano per fare il test.
Ziegler e i suoi co-ricercatori stanno lavorando con economisti sanitari per valutare quanto potrebbe costare un preselezione.
Anche JDRF e Helmsley Charitable Trust sono coinvolti in questo lavoro.
Nel frattempo, è in corso una ricerca correlata per affrontare molte domande senza risposta.
Uno studio chiamato Fr1dolin è in corso in Bassa Sassonia, in Germania, e un altro chiamato ASK è in corso in Colorado.
Ziegler afferma di essere a conoscenza di altri sforzi in stati e paesi in tutto il mondo, esplorando le questioni relative allo screening per il T1D.
"In definitiva, il rapporto costo-efficacia sarà garantito solo se siamo in grado di ritardare o prevenire del tutto la malattia clinica", ha affermato.
"Quindi siamo più che fiduciosi che lavorando insieme avremo un programma di screening economico diffuso che riduca la DKA e il numero di casi di diabete di tipo 1 clinico".
Dopo la preselezione: un nuovo entusiasmante passaggio
Supponendo che lo screening del T1D possa essere messo in atto in modo più ampio, la prossima grande domanda dopo aver ottenuto un risultato che segnali una possibile diagnosi di T1D lungo la strada è, e adesso?
La scorsa estate ci ha fornito una risposta potenzialmente rivoluzionaria a questa domanda, con i risultati di un consorzio di prevenzione di tipo 1 che è stato presentato alla conferenza delle sessioni scientifiche dell'American Diabetes Association (ADA) nel giugno 2019.
Lo studio TrialNet, pubblicato sul New England Journal of Medicine, ha dimostrato che è possibile un approccio terapeutico utilizzando un farmaco allora sperimentale chiamato Teplizumab.
La ricerca, sebbene piccola con solo 76 partecipanti, ha scoperto che una singola dose di 14 giorni di questo trattamento immunoterapico ha ridotto la diagnosi di T1D per bambini e adulti a rischio del 59% rispetto all'effetto del placebo.
Significativamente, ha ritardato quella diagnosi fino a 2 anni consentendo di prolungare la secrezione di insulina dei pazienti.
Un secondo studio che ha coinvolto il farmaco anti-timociti globulina (ATG), che viene tipicamente utilizzato per prevenire il rigetto del trapianto di rene, ha mostrato anche effetti positivi simili.
Una dose bassa è stata somministrata ai T1 di nuova diagnosi, mostrando una conservazione della produzione di insulina e un andamento del glucosio inferiore per un massimo di due anni (rispetto a quanto si potrebbe altrimenti osservare per i T1D di nuova diagnosi).
Insieme allo studio Fr1da di Ziegler, questi sono risultati promettenti per quanto riguarda il rilevamento precoce degli effetti della diagnosi di T1D.
"È emozionante avere una confluenza di queste cose", ha detto il dottor Michael Haller dell'Università della Florida, autore principale dello studio e presidente dello studio ATG di TrialNet.
Per quanto riguarda il composto ATG utilizzato nello studio, Haller afferma che attualmente è approvato solo dalla Food and Drug Administration (FDA) per il rigetto del trapianto di rene, non per il trattamento del diabete di tipo 1.
Tuttavia, dopo che la sua ricerca utilizzando l'ATG off-label in un contesto clinico ha mostrato il ritardo dell'insorgenza del T1D, Haller afferma di essere più a suo agio con il processo di trattamento. Ad oggi, gli assicuratori hanno pagato per i trattamenti.
Teplizumab, d'altra parte, ha ricevuto la designazione di terapia rivoluzionaria dalla FDA lo scorso autunno per la prevenzione o il ritardo del diabete di tipo 1 negli individui a rischio.
Questa designazione significa che il farmaco, prodotto dalla società biofarmaceutica del New Jersey Provention Bio, può passare più rapidamente attraverso il processo normativo per arrivare sul mercato.
La società prevede di terminare la sua registrazione alla FDA entro la fine dell'anno.
Perché questo è importante?
Sebbene i test precoci e i farmaci di intervento non interrompano completamente il tipo 1 o addirittura prevengono tutti i casi di DKA, potrebbero risparmiare molte persone dolore e sofferenza e potenzialmente prevenire la morte.
In altre parole, è immensamente importante per il numero crescente di persone affette da T1D.
Chiedete a qualsiasi genitore di un bambino a cui sia mai stata diagnosticata la DKA o che si sia ammalato gravemente a causa della glicemia alta che ha portato alla diagnosi.
Chiedete ai cari di coloro che non sono stati diagnosticati in tempo ma sono caduti in un DKA estremo e non sono riusciti ad arrivare dall'altra parte.
"Poiché la DKA alla diagnosi si verifica ancora e può essere fatale, dare a queste famiglie almeno un avvertimento sul fatto che il loro bambino potrebbe essere a rischio di sviluppare il tipo 1 rischia di salvare vite umane", ha detto il D-Dad dell'Ohio Jeff Hitchcock, fondatore e presidente dell'associazione senza scopo di lucro Children with Diabetes, alla cui figlia Marissa è stata diagnosticata a 24 mesi.
"La scienza mostra anche che i bambini che iniziano il trattamento prima della DKA hanno un tempo più facile per raggiungere gli obiettivi metabolici rispetto ai bambini che erano in DKA, il che significa che l'identificazione precoce del rischio, anche se il T1D non può essere prevenuto, può avere un impatto positivo per tutta la vita", ha detto.
Anche Tom Karlya di New York, un altro D-Dad e sostenitore (i cui figli adulti sono stati diagnosticati da bambini), vede anche il potenziale qui.
Anni fa, Karlya ha guidato un "Cry for Change" volto a sensibilizzare sul tipo 1 e sulla DKA nelle scuole e nelle comunità.
Ha contribuito a far diventare legge la regola di Reegan nella Carolina del Nord, che incoraggia i pediatri a insegnare i sintomi del T1D alle famiglie dei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni.
"Tutto questo ha un effetto valanga", ha detto Karlya. "Questa ricerca porta ad altri studi e ciò porta all'educazione e alla consapevolezza all'interno della comunità e degli uffici dei pediatri. Immagina di andare a farti testare il colesterolo e quando chiedono informazioni su qualsiasi legame familiare con il T1D, fanno un altro test per lo screening. Questo potrebbe essere il primo passo per diventare parte della lingua. "
"Il problema della ricerca è che non si limita ad aprire una porta, ma apre un corridoio di porte. Inizi con una luce a spillo, che si trasforma in una torcia, un faro, un proiettore ... e poi uno zenit ", ha aggiunto Karlya.
Tuttavia, la questione del pre-screening non è semplice per alcune famiglie, che potrebbero essere preoccupate che un risultato positivo possa causare danni emotivi se non c'è nulla che può essere fatto per prevenire l'imminente diagnosi di T1D.
Questo è qualcosa con cui ogni famiglia deve confrontarsi e decidere da sola.
Nel frattempo, prima che qualsiasi di queste ricerche si concretizzi in possibili screening e trattamenti, apprezziamo le risorse che esistono per aiutare le famiglie e il pubblico in generale a riconoscere i sintomi del T1D e le possibili complicazioni pericolose della DKA, tra cui:
- Oltre il tipo 1. Ottieni materiali sui segnali di pericolo del T1D e guide informative dalla loro campagna di sensibilizzazione DKA. Inoltre, controlla cinque motivi per cui dovresti essere sottoposto a screening per T1D.
- JDRF. I segni del diabete di tipo 1 includono materiali per bambini piccoli, scolari, adolescenti e adulti.
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