Hypo RESOLVE: svelare i misteri dell'ipoglicemia

Anche se l'ipoglicemia è una delle principali sfide per la salute pubblica, e anche se le persone con diabete trascorrono un'enorme quantità di tempo cercando - e spesso fallendo - di evitare i bassi livelli di zucchero nel sangue, è sorprendente e preoccupante quanto poco si sappia sull'ipoglicemia.

Questo è uno dei miei suggerimenti dalle interviste con i partecipanti a Hypo-RESOLVE, una nuova promettente iniziativa europea per svelare i misteri dell'ipoglicemia nelle persone con diabete e "alleviarne gli oneri e le conseguenze".

Incontrandosi per la prima volta a Copenaghen a metà maggio, la Task Force per questa iniziativa riunisce una ventina di esperti del mondo accademico, dell'industria privata e, cosa particolarmente interessante, della comunità dei pazienti diabetici.

Analizzeranno i dati di 100-150 studi clinici e faranno un brainstorming collettivo esteso per trovare nuovi modi per definire, prevedere, trattare e forse anche prevenire l'ipoglicemia e la sua cattiva cugina, l'inconsapevolezza dell'ipoglicemia (l'incapacità di rilevare quando lo zucchero nel sangue sta precipitando pericolosamente basso).

Il progetto Hypo-RESOLVE

Hypo-RESOLVE è supportato da una sovvenzione di $ 32 milioni dall'Innovative Medicines Initiative (IMI), un partenariato pubblico-privato europeo che lavora per accelerare lo sviluppo di farmaci innovativi, come hai indovinato, nonché dal JDRF e dal Leona M. e Harry B. Helmsley Charitable Trust.

Un piccolo campionario delle domande da affrontare:

• Quali sono le cause alla base delle ricorrenti ipoglicemie e ipoinconsapevolezza?
• Come si possono misurare e monitorare le ipoglicemie negli studi clinici?
• Perché alcune persone con diabete sono più inclini a questi problemi rispetto ad altre PWD?
• C'è un modo per prevenire l'ipoglicemia in primo luogo?

Questo è un progetto di quattro anni, quindi è troppo presto per dire quale impatto concreto avrà sulla rovina della mia esistenza dopo essere stato T1D per 55 anni ormai: ipoglicemie e paura di ipoglicemie.

Ma a questo punto vale la pena esaminare alcune delle difficili sfide che Hypo-RESOLVE dovrà affrontare e come i partecipanti sperano di superarle.

Le persone con diabete pesano

Una delle cose più lodevoli di Hypo-RESOLVE è che sta attingendo all'esperienza delle persone con diabete per garantire che "le intuizioni, le opinioni e i desideri dei pazienti siano presi in considerazione in tutte le molteplici componenti del progetto". Gli organizzatori hanno ascoltato il grido di battaglia dei sostenitori del D e delle persone con altre malattie croniche - "Niente di noi senza di noi" - che stanno premendo per una maggiore inclusione delle voci dei pazienti nella progettazione e implementazione della ricerca medica.

Un comitato consultivo per i pazienti di sette persone è un componente chiave di Hypo-RESOLVE. Comprende i principali sostenitori D Renza Scibilia, Bastian Hauck, Mohamed Hamid e Merijn de Groot.

Tra gli altri contributi, questi PWD svolgeranno il ruolo di vitale importanza di aiutare i ricercatori a "capire come si sentono le ipoglicemie e non solo fare affidamento sui numeri di glucosio nel sangue per dettare la loro interpretazione di ciò che le persone sentono", secondo Sanjoy Dutta, assistente vicepresidente della ricerca e Partnership internazionali presso JDRF.

Scibilia lo ha fatto in una presentazione il primo giorno dell'incontro di Copenaghen, quando ha spiegato la differenza tra le cosiddette ipoglicemie “gravi” (quando la glicemia è così bassa che le PWD richiedono l'assistenza di altre persone) e quelle “lievi”.

"I ricercatori si concentrano solo su ipoglicemie gravi", mi ha detto. “Nessuno presta attenzione a quelli miti che hanno ancora un impatto sulle nostre vite, quelli che possono rovinare le nostre giornate. Dobbiamo portarlo sul tavolo. "

Dutta ha detto di sperare che l'esperienza vissuta condivisa dai PWD aiuterà i ricercatori a risolvere alcuni problemi importanti e confondenti. Ad esempio, gli scienziati hanno bisogno di metodi più sofisticati per monitorare e misurare l'ipoglicemia negli studi clinici.

Al momento, le ipoglicemie sono misurate solo dai livelli di glucosio nel sangue nella maggior parte degli studi, ma Dutta spera che i PWD aiuteranno gli scienziati a capire "Cos'altro dovrebbe essere catturato negli studi clinici? Dovremmo fare letture termiche? Misurazione della frequenza cardiaca? Esiste una correlazione tra ciò che si sente un paziente e ciò che dice il CGM? "

Definizione di ipoglicemie

Un'altra sfida è che è difficile definire l'ipoglicemia con il tipo di precisione di cui i ricercatori hanno bisogno. Questo perché le ipoglicemie sono così variabili: tendo a sentirmi debole e irritabile con una lettura glicemica di 75 mg / dL, mentre altre persone con diabete si sentono bene. E i livelli di glicemia che segnano il punto in cui si sviluppano i sintomi di ipoglicemia - noti come "soglie di glucosio" - possono differire all'interno di ogni persona.

È una delle ragioni principali per cui "non esistono linee guida o metodi approvati per la misurazione dell'ipoglicemia", afferma un rapporto della Commissione europea.

Ciò dovrebbe essere importante per ogni PWD perché è un ostacolo importante per ottenere terapie innovative per le ipoglicemie approvate da organismi di regolamentazione e coperte da "pagatori" (assicuratori privati ​​e pubblici).

In questo momento, la FDA e le autorità di regolamentazione all'estero si affidano quasi interamente ai livelli di A1C delle PWD per valutare l'efficacia dei trattamenti per il diabete, compresi quelli che prendono di mira l'ipoglicemia. Ciò non ha senso, soprattutto perché l'A1C è una media e può rappresentare solo un punto medio tra alti e bassi. Pertanto, la comunità del diabete ha guidato uno sforzo # BeyondA1C e definito nuovi parametri per valutare la salute e il benessere dei PWD.

Nel 2017, diversi gruppi di difesa, tra cui ADA e JDRF, hanno concordato utili classificazioni numeriche delle ipoglicemie:

• Al di sotto di 54 mg / dL è considerata "ipoglicemia significativa" che richiede urgentemente un trattamento e ha gravi effetti collaterali se non affrontata rapidamente.
• Al di sotto di 70 mg / dL ma al di sopra di 54 mg / dl è considerato un "livello di allarme per ipoglicemia", che garantisce un'azione e un promemoria che i livelli di glucosio si stanno avvicinando a una zona più pericolosa.
• 70-180 mg / dL è considerato "nel range", servendo come obiettivo che potrebbe essere ampiamente applicato a molte persone con diabete.

Nell'edizione di giugno 2018 di Cura del diabete, questo gruppo di autori # BeyondA1C ha descritto alcune ipoglicemie come "un evento caratterizzato da uno stato mentale / e / o fisico alterato che richiede assistenza". Sì, questo vale sicuramente per le volte in cui balbettavo parole senza senso da slavo su un treno di New York City, ululavo come un lupo di fronte alla mia futura moglie e altre azioni imbarazzanti ipoindotte.

Tuttavia, mentre Dutta dice, "abbiamo fatto molti progressi" nella definizione dell'ipoglicemia, non esiste ancora una classificazione universalmente accettata di ipoglicemie.

Le persone di Hypo-RESOLVE sperano che, utilizzando la potenza dei Big Data provenienti da studi clinici e altre fonti, saranno in grado di sviluppare quelle che Dutta ha definito "linee guida armonizzate" e, cosa più importante, "coinvolgere i regolatori e i contribuenti" - un obiettivo specifico delineato anche dal gruppo di scrittura Beyond A1C.

Speriamo che accada presto.

Comprensione e prevenzione delle ipoglicemie

Ultimo ma non meno importante, Hypo-RESOLVE cercherà di colmare le enormi lacune nella conoscenza di ciò che accade al corpo durante gli episodi di ipoglicemia. Il comunicato stampa iniziale lo mette in termini duri: "molto sull'ipoglicemia rimane sconosciuto".

Ad esempio, nel pancreas normale le "cellule alfa" rilevano quando il glucosio nel sangue è troppo basso e quindi producono il glucagone, che spinge il corpo a produrre il proprio glucosio. Le cellule alfa non funzionano correttamente nei PWD, specialmente nei T1D. Eppure gli scienziati semplicemente non sanno molto sulla disfunzione delle cellule alfa.

Tuttavia, là fuori è in corso un lavoro promettente per capire come funzionano le cellule alfa. ripristinare la loro capacità di produrre glucagone e ridurre o addirittura prevenire le ipoglicemie. L'Helmsley Charitable Trust sta finanziando un gruppo di lavoro scientifico per concentrarsi su questo e ad aprile l'acceleratore-org ha annunciato nuovi finanziamenti per Zucara Therapeutics Inc., che sta lavorando a una pillola quotidiana che potrebbe tornare alla capacità naturale del corpo di produrre glucagone.

Potrebbe essere un punto di svolta.

E questo è il tipo di svolta che Hypo-RESOLVE potrebbe incoraggiare tracciando nuove direzioni nella ricerca di base sull'ipoglicemia e sull'inconsapevolezza dell'ipoglicemia. Questo sforzo dovrebbe essere applaudito e incoraggiato dalle persone con disabilità, soprattutto perché la ricerca incentrata sulla comprensione e la prevenzione delle ipoglicemie tende ad essere sottofinanziata e sottovalutata.

Per quanto mi riguarda, oltre ad essere completamente libero dal diabete ed evitare le sue spaventose complicazioni, è difficile trovare un obiettivo più importante della liberazione dalla persistente minaccia dell'ipoglicemia. Spero che le persone coinvolte in Hypo-RESOLVE possano avvicinarci alla trasformazione di quel sogno in realtà.