ViaCyte marcia verso la sostituzione cellulare "cura funzionale del diabete"

Stiamo osservando ViaCyte da anni, mentre l'azienda di San Diego lavora a un metodo di "riprogrammazione" delle cellule staminali umane per crescere in nuove cellule produttrici di insulina che verrebbero impiantate nel corpo alloggiate in un piccolo dispositivo - effettivamente, un funzionale cura.

Questa nozione di medicina rigenerativa ha visto alti e bassi nel corso degli anni, ma ViaCyte sta ora mostrando un entusiasmante successo di studi clinici e guadagnando terreno con milioni di nuovi nella raccolta di fondi.

Si noti che questa area di incapsulamento e rigenerazione delle cellule delle isole è quella a cui si stanno avvicinando anche altre società, ma ViaCyte è una delle più visibili e spesso lodata nel suo lavoro con JDRF nel corso degli anni.

La loro idea è semplice: rigenerare le cellule delle isole che si trovano normalmente all'interno del pancreas, ma che invece verrebbero inserite in un dispositivo impiantabile per far crescere più cellule e dispensare insulina secondo necessità per regolare i livelli di glucosio. Hanno lavorato per anni a una versione di prima generazione denominata "PEC-Encap", utilizzando cellule "progenitrici" pancreatiche derivate da cellule staminali incapsulate nel loro dispositivo di rilascio noto come Encaptra. Questo è stato il dispositivo in mostra alle conferenze sul diabete e agli eventi JDRF, suscitando l'entusiasmo nella nostra D-Community. Ma è ancora molto lontano.

Fortunatamente, l'azienda è cauta nell'usare una terminologia "curativa" che potrebbe essere eccessiva.

Ma stanno facendo progressi significativi.

I risultati dei loro studi clinici sull'uomo presentati alle sessioni scientifiche ADA nel giugno 2018 hanno mostrato due anni di dati che indicano che il potenziale prodotto di ViaCyte funziona davvero. La società ha anche annunciato 165 nuovi brevetti nel 2018 e ha impiantato i suoi primi pazienti umani con il suo prodotto di seconda generazione nel gennaio di quest'anno.

Di recente abbiamo parlato con il CEO di ViaCyte Paul Laikind e il vicepresidente delle comunicazioni Eugene Brandon degli ultimi aggiornamenti e di come sperano di espandere l'ambito del loro trattamento.

(Tutto questo è molto tempestivo in quanto il finanziamento attraverso il California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), un'organizzazione che ha contribuito a finanziare il lavoro di ViaCyte nel corso degli anni, è potenzialmente in attesa di rinnovo nel ballottaggio statale del prossimo anno.)

Cambio di formule

L'azienda ha effettivamente riallineato la sua pipeline di possibili prodotti curativi mentre continua i test clinici sull'uomo, testando nuove versioni delle sue offerte che sostanzialmente ripristineranno la nostra capacità di produrre nuovamente la nostra insulina.

Dopo aver avviato i primi test sull'uomo un paio di anni fa, ViaCyte ha appreso che quello che aveva considerato il suo modello di seconda generazione era in realtà più adatto per essere rilasciato come prodotto di prima generazione. Quindi quello, noto come "PEC-Direct", è ora il primo. Richiederebbe farmaci immunosoppressori e sarebbe limitato a circa il 10% dei pazienti di tipo 1 che sono a più alto rischio di inconsapevolezza dell'ipoglicemia e ipoglicemie estreme attraverso quello che a volte viene definito "diabete fragile" e altre complicazioni più gravi.

Il prodotto ora di seconda generazione chiamato "PEC-Encap" consentirebbe in teoria a ViaCyte di "attenuare la risposta del corpo estraneo", ovvero una minore dipendenza dai farmaci immunosoppressori, rendendolo adatto per l'uso tra il tipo 1 più ampio e persino l'insulina -utilizzando la popolazione di tipo 2.

"Abbiamo iniziato con PEC-Encap perché pensavamo che potesse essere pronto immediatamente, e se così fosse, non avremmo bisogno di PEC-Direct. Ma potremmo averlo nella tasca posteriore dei pantaloni, se necessario ", afferma il CEO Laikind. "Come abbiamo appreso, abbiamo fatto alcune scoperte importanti e abbiamo visto che sarebbe stato meglio farlo in modo diverso."

Laikind spiega che ciò che hanno scoperto nella clinica è stata una risposta aggressiva a sostanze estranee ai componenti del dispositivo che non consentiva alle cellule di prosperare o funzionare correttamente, quindi hanno interrotto la sperimentazione di ricerca per studiarla e migliorarla ulteriormente prima di riprendere.

Ora ViaCyte sta collaborando con una società chiamata W.L. Gore & Associates su una membrana più recente e più efficace che rivestirebbe il dispositivo cellulare Encaptra per contrastare la risposta a sostanze estranee nel corpo. Queste prove PEC-Encap riprenderanno nella seconda metà del 2019.

Nel frattempo, i loro studi PEC-Direct sono andati avanti senza intoppi. Quella versione rivista non impedisce la risposta alle sostanze estranee, ma fondamentalmente la aggira utilizzando porte ingegnerizzate, che consentono la vascolarizzazione diretta delle cellule. Sebbene ciò richieda farmaci immunosoppressori, funziona anche con altri trapianti di organi che potrebbero essere sottoposti a T1 ad alto rischio. Hanno già completato la prima coorte di studio e la seconda parte è in corso, esaminando gli intervalli di dose e i dispositivi di diverse dimensioni impiantati nel corpo. Stanno anche cercando di ottimizzare il prototipo del dispositivo stesso e stanno raccogliendo dati.

Laikind afferma che questi nuovi dati potrebbero essere pronti per essere presentati alle sessioni scientifiche ADA nel giugno 2020.

Modifica genica e diabete

Come abbiamo spiegato nell'autunno 2018, ViaCyte ha annunciato una collaborazione con la società biofarmaceutica internazionale CRISPR Therapeutics per utilizzare l'editing genetico per integrare l'incapsulamento delle cellule insulari, che ha il potenziale per proteggere le cellule beta trapiantate dall'inevitabile attacco del sistema immunitario che normalmente le uccide. Ciò, ovviamente, eliminerebbe la necessità per i pazienti di assumere farmaci immunosoppressori, che possono avere notevoli inconvenienti e fino ad oggi sono stati un grande ostacolo all'impianto cellulare.

Le due società hanno dichiarato congiuntamente: "Riteniamo che la combinazione di medicina rigenerativa e modifica genetica abbia il potenziale per offrire terapie durevoli e curative a pazienti affetti da molte malattie diverse, compresi disturbi cronici comuni come il diabete che richiede insulina".

In un certo senso, la collaborazione di ViaCyte con CRISPR si espande sul concetto se stiamo parlando di una "cura" qui; L'approccio di ViaCyte è stato spesso definito una "cura funzionale", perché sostituirebbe solo le cellule di insulina mancanti in un corpo con PWD, ma non affronterebbe le radici autoimmuni della malattia. Ma lavorando insieme, queste due aziende possono potenzialmente fare entrambe le cose, per perseguire una vera "cura biologica".

"Il potere combinato di questa collaborazione risiede nell'esperienza di entrambe le società", afferma Laikind di ViaCyte.

Dice che la collaborazione è ancora nelle fasi iniziali, ma è un primo entusiasmante passo sulla strada per la creazione di un prodotto derivato da cellule staminali in grado di resistere all'attacco del sistema immunitario, fondamentalmente rielaborando il DNA delle cellule per eludere quell'attacco. Si incontrano regolarmente, anche settimanalmente, e si stanno già facendo progressi sul lavoro per il futuro, ci dice Laikind.

"Pensiamo di avere un ottimo punto di partenza per questo ... La nostra aspettativa è che potremmo finire per produrre più linee cellulari da testare testa a testa, non solo su modelli animali ma anche in clinica. Costruire più di un costrutto nelle sperimentazioni cliniche può mostrare quale è più efficace nel darti una profonda innovazione ".

È tutto molto eccitante, anche se solo nella fase di ricerca ...

Ed è qui che dobbiamo fermarci per un respiro.

Dove c'è speranza, c'è campagna pubblicitaria

ViaCyte potrebbe essere il nostro cavaliere in armatura incapsulata. Il loro CEO offre una speranza opportunamente cauta. Sono i messaggeri dei media - o almeno gli scrittori principali - che spesso si lasciano trasportare quando si parla di qualsiasi cosa correlata alla cura ... (sospiro).

Quell'equilibrio tra "speranza e campagna pubblicitaria" non è una novità per la nostra D-Community, quindi confidiamo in tutti voi per tenere sotto controllo le vostre aspettative, pur apprezzando che i progressi della ricerca di ViaCyte siano piuttosto incoraggianti in questi giorni.

Come ha spiegato il dottor Jay Skyler nel suo recente Diabetologica articolo sull'argomento, "campagna pubblicitaria e speranza non si escludono a vicenda". Quindi vi lasciamo con il suo brillante elenco di precauzioni da tenere a mente quando si parla di (o si leggono) "scoperte sul diabete":